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张家辉和张学友是朋友关系,两人长的很像气质也很相似,在一次采访中,张家辉开玩笑称张学友是自己的亲哥,还说他们是失散多年的亲兄弟,之所以不公开是因为自己不想蹭张学友的人气,其实这只不过是张家辉的调侃而已。
1989年在电影《壮志雄心》中出演少年警校学员,开始其演员生涯。1995年签约无线电视。1998年参演电影《赌侠1999》,获得第18届香港电影金像奖最佳男配角提名。2003年12月与关咏荷在澳大利亚结婚。2004年出演杜琪峰导演的《大事件》。2008年与谢霆锋、张静初合作主演《证人》,凭借该片获得第53届亚太影展最佳男主角奖、第28届香港电影金像奖最佳男主角奖、第46届台湾电影金马奖最佳男主角奖。
2010年,出演林超贤执导的警匪片《线人》。2012年,在《大追捕》中饰演王远阳,获得第49届台湾电影金马奖最佳男主角提名、第32届香港电影金像奖最佳男主角提名 。2013年,出演《激战》获得第33届香港电影金像奖最佳男主角奖、第16届上海国际电影节最佳男演员奖、第14届华语电影传媒大奖最佳男主角奖、第10届华鼎奖中国最佳电影男演员奖、第2届伦敦国际华语电影节最佳男主角奖、第21届北京大学生电影节最佳男演员奖。